.

Отравления изониазидом у собак — по материалам американских ветеринаров

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
В течение последних 10 лет ASPCA –Центр по контролю за отравлениями животных получил больше, чем 170 сообщений об отравлении изониазидом, причем 98% этих сообщений были об отравлениях изониазидом у  собак. Из этих случаев 17 (10%) привели к смерти.
Изониазид, наиболее известный как INH (isonicotinylhydrazine), является  лекарственным препаратом, используемым для лечения туберкулеза у людей и также используемый в ветеринарной медицине для лечения инфекций, вызываемых  определенными штаммами Mycobacterium или  Actinomyces spp. Изониазид доступен в иньекционной форме, жидкой и таблетированной формах; он также выпускается в комбинации с другими препаратами (напр. рифампицин) 1 Это антимикобактериальный пролекарственный препарат блокирует синтез миколовой кислоты, которая необходима для функционирования стенки микобактериальной клетки. Изониазид истощает запасы пиридоксина в центральной нервной системы, который необходим для активности декарбоксилазы глютаминовой кислоты.2 Он также снижает уровень  тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты в пределах головного мозга.2.
Пиковые уровни изониазида в плазме наблюдаются через 1-2 часа после потребления. Этот препарат диффундирует во все жидкости и клетки тела и имеет низкую растворимость в жирах.1   Изониазид метаболизируется в печени (ацетилирование и дегидразинация) и экскретируется через мочу. Считается, что период полураспада составляет 4 часа, но он может быть удлинен при передозировке.3
Таблетка с 300 мг изониазида может привести к тяжелому отравлению у собаки весом в 5 кг. Хотя он безопасно используется у многих видов, изониазид имеет низкий терапевтический индекс у собак. Средняя летальная доза изониазида начинается с 50 мг/кг.1,4  Поскольку, у собак отсутствует способность ацетилировать этот лекарственнный препарат, то 1 таблетка (300 мг), потребленная случайно собакой массой 5кг, может привести к тяжелому отравлению.1,4,5 У собак судорожные припадки могут наблюдаться при дозе 50 мг/кг1

Клинические симптомы и диагноз

Отравление изонизазидом у собак  может приводить в симптомам поражения центральной нервной системы (напр. рефрактерные судорожные припадки, кома), желудочнокишечным симптомам (напр. гиперсаливация, рвота, понос), нарушениям кислотно-щелочного баланса (напр. метаболический ацидоз), гипертермии (вторичной к судорожным припадкам), и повреждениям органов (напр. повреждение миокарда, вторичное острое поражение почек или гепатопатия).
Клинические симптомы отравления  изониазидом у собак1,4,5
Атаксия
Тахикардия или брадикардия
Дезориентация
Мышечная слабость
Дисфория или эуфория
Гиперстезия
Гиперсаливация
Судорожные припадки
Рвота
Гипертермия
Диарея
Пигментурия
Тахипное
Кома
Смерть
Тяжелые рефрактерные судорожные припадки являются одними из самых частых жалоб при отравлении изониазидом у собак. Вследствие того, что изониазид не является частым токсическим веществом, ветеринары должны знать о других токсических веществах или других заболеваниях, которые могут также приводить к судорожным припадкам.
При поступлении пациенту должна быть оказана первая помощь и он должен быть обследован. В идеале, должны быть выполнено стандартное исследование крови (напр. общий и биохимический анализы крови, газы венозной крови). Клиникопатологические находки могут включать гемоконцентрацию, метаболический ацидоз, гипогликемию (вследствие длительных судорог), миоглобинурию (вследствие генерализованных судорожных припадков), увеличенный уровень печеночных ферментов (напр. щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) и, менее часто, азотемия.4,6  Должен быть собран соответствующий токсикологический анамнез, для того, чтобы идентифицировать отравление изониазидом.
Дифферециальный диагноз для острых судорожных припадков
Токсикозы
  • Брометалин
  • Метальдегид
  • Метилксантин
  • Свинец
  • Амфетамины
  • Органофосфаты или карбаматы
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
  • Ксилитол (вторичная гипогликемия)
  • Этиленгликоль
  • Стрихнин
  • 5-Флуороурацил (5-FU)
  • Ивермектин
  • Флуорохинолоновые антибиотики
  • Ламотриджин
  • Ибупрофен
  • Метронидазол
  • Фенилбутазон
  • Вилазодон
  • Дифенгидрамин
  • Фенилпропаноламин
  • 5-гидрокситриптофан (5-HTP)
  • Brunfelsiapauciflora (растение под названием «вчера- сегодня –завтра»)
  • Cycad spp (саговая пальма)
  • Фосфид цинка
Другие состояния
  • Идиопатическая эпилепсия
  • Воспалительные заболевания головного мозга (напр. гранулематозный менингоэнцефалит)
  • Инфекционные заболевания (напр. чума плотоядных, бешенство)
  • Анатомические аномалии (напр. гидроцефалия)
  • Неоплазия головного мозга
  • Гипогликемия
  • Гипернатриемия

Лечение и прогноз

Деконтаминация редко возможна в этих случаях, вследствие быстрого развития симптомов (от 30 минут до 2 часов). Если животное клинически нормально, то можно пытаться вызвать рвоту. Рвота не должна вызываться у пациентов с клиническими нарушениями, вследствие риска аспирационной пневмонии. Если у животного есть клинические нарушения и оно употребило большое количество таблеток, то может быть необходимо промывание желудка под анестезией (под защитой воздухоносных путей).
При отравлении изониазидом у собак пиридоксин (витамин В6) должен быть назначен немедленно. Пиридоксин рассматривается в качестве антидота при этом отравлении, поскольку, он является прямым антагонистом изониазида и будет быстро устранять клинические симптомы. Доза должна быть основана на эквивалентном количестве (мг на мг) потребленного изониазида. Если неизвестно количество потребленного изониазида, то предполагаемой дозой является 71мг/кг (Табл).
Другие методы лечения включают противосудорожную терапию, жидкостную терапию и поддерживающее лечение. Немедленно должен быть установлен внутривенный доступ. Если пациент имеет генерализованные судорожные припадки, то противосудорожные препараты должны быть введены до применения пиридоксина; однако, противосудорожная терапия часто неэффективна, пока не назначен пиридоксин. Сбалансированные поддерживающие кристаллоиды должны быть назначены для увеличения экскреции изониазида, улучшения перфузии  у пациента и минимизирования острого  поражения почек, вторичного  к миоглобинурии. Другие методы лечения включают терморегуляцию, мониторинг уровня глюкозы и сывороточного биохимического профиля, а также поддерживающее лечение. Уровень печеночных ферментов должен  быть повторно измерен через  3-5 дней после поступления в клинику.
В целом, прогноз при отравлении изониазидом у собак  благоприятный, если пиридоксин может быть назначен быстро. Хотя этот человеческий медикамент может не быть частым токсическим веществом, потребляемым собаками, он может быть жизнеугрожающим. У собак, которые недостаточно отвечают на терапию или имеют выраженные симптомы поражения центральной нервной системы, прогноз осторожный до плохого.
Табл. Лекарственные препараты, используемые для лечения  отравления изониазидом у собак и  кошек1,4,5

 

Лекарственные препараты
Использование
Доза
Пиридоксина гидрохлорид 100 мг/мл
Антидот
71 мг/кг, разведенный в растворе для внутривенного введения до концентрации 5%-10% ; вводится медленно внутривенно в течение 30 -60 мин
Активированный уголь
Минимизирует абсорбцию из желудочно кишечного тракта
1-5 г/кг перорально однократно
Диазепам
Антиконвульсант
0.25–0.5 mg/kgвнутривенно, по мере необходимости***
Доласетрон
Противорвотный препарат
0.6–1 mg/kgвнутривенно или подкожно 2 раза в день
Леветирацетам
Антиконвульсант
20 -60 мг/кг 3 раза в день или столько, сколько нужно ***
Маропитант
Противорвотный препарат
1 мг/кг подкожно 1 раз в день
Мидазолам
Антиконвульсант
0.25–0.5 mg/kg   внутривенно по мере необходимости ***
Ондансетрон
Противорвотный препарат
0.6–1 mg/kg внутривенно или подкожно 2 раза в день
Фенобарбитал
Антиконвульсант
4-20 мг/кг внутривенно по мере необходимости**
*** По море необходимости     = каждый раз, когда у пациента наблюдаются судорожные припадки или до тех пор, пока не будет введена нагрузочная доза.

Заключение

Ветеринары должны знать об отравлении изониазидом. В случае сомнений необходимо консультироваться с центром по контролю отравлений у животных. Владельцы должны быть предупреждены об опасности потребления лекарственных препаратов, предназначенных для людей. Агрессивное использование деконтаминации, использование антидота пиридоксина и поддерживающая помощь необходимы для обеспечения хорошего исхода.
Благодарим за перепост

Вы можете оставить комментарий ниже.

Оставить комментарий

Вы должны Войти, чтобы оставить комментарий.

Rambler's Top100 Питомец - Топ 1000 Счетчик PR-CY.Rank Всё об экологии в одном месте: Всероссийский Экологический Портал